Effect of Ferric Carboxymaltose on Exercise Capacity in Patients With Iron Deficiency and Chronic Heart Failure (EFFECT-HF). Exposé présenté lors des Sessions scientifiques 2016 de l'AHA, par le Prof. Dr Dirk Jan Van Veldhuisen.

La carence martiale touche environ la moitié des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, et constitue de ce fait une des comorbidités les plus prévalentes dans ce syndrome. Bien que la prévalence de la carence martiale augmente au fur et à mesure que la maladie progresse, les patients en classe NYHA I et II sont également à risque, avec une prévalence supérieure à 30 %. Les recommandations les plus récentes de la European Society of Cardiology (ESC), pour le diagnostic et le traitement de l'insuffisance cardiaque, préconisent de rechercher systématiquement une carence martiale chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.¹

Les causes de la carence martiale en cas d'insuffisance cardiaque sont multifactorielles. D'une part, il existe une carence martiale absolue (ferritine < 100 ng/ml) en cas de malnutrition, de malabsorption et de saignements gastrointestinaux (p. ex. dus au traitement antiagrégant plaquettaire).² D'autre part, l'inflammation systémique de bas grade associée à l'insuffisance cardiaque initie une carence martiale fonctionnelle (ferritine 100-299 ng/ml et saturation de la transferrine (TSAT) < 20 %), suite à une diminution de la mobilisation du fer au départ de l'intestin (figure 1).

Bien que la carence martiale soit une des principales causes d'anémie, on observe, indépendamment de la présence d'une anémie, un risque accru d'hospitalisations et de mortalité chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'une carence martiale.² En outre, la carence martiale est plus importante que l'anémie sur le plan de la détérioration de la tolérance à l'effort, mesurée objectivement par la capacité maximale d'absorption d'oxygène ou VO₂max. En outre, la VO₂max constitue un facteur pronostique solide, reproductible et indépendant en cas d'insuffisance cardiaque, et on l'utilise lors de l'évaluation pour une transplantation cardiaque. Des modifications - même minimes - de la VO₂max sont associées à une amélioration significative des résultats.⁴

Des études antérieures, telles que FAIRHF et CONFIRM-HF, avaient indiqué que l'administration IV de fer a un effet bénéfique sur le test de marche de 6 minutes (6MWT), la classe NYHA et les symptômes rapportés par les patients, et ce, au bout de 4 semaines de traitement par fer IV.^{5, 6}

Ces effets de la substitution en fer ont à présent aussi été élargis, avec un effet bénéfique sur la VO₂max dans l'étude EFFECT-HF (présentée lors des Sessions scientifiques 2016 de l'AHA). Cette étude multicentrique, ouverte, randomisée, en double aveugle, a évalué 174 patients souffrant d'insuffisance cardiaque (HF), ayant une diminution de la FEVG (< 45 %), en classe NYHA II-III. On a démontré que l'administration intraveineuse de carboxymaltose ferrique (FCM) aux semaines 0, 6 et 12 améliore significativement la VO₂max (-0,2 ml/kg/min dans le groupe FCM vs -1,2 ml/kg/min dans le groupe témoin, p = 0,02). Ces effets ont été observés indépendamment de la présence ou non d'une anémie chez les patients.

D'autre part, le nombre d'hospitalisations était plus élevé dans le groupe FCM (30,7 % vs 15,3 %), tandis que la mortalité atteignait 0 % dans le groupe FCM, contre 4,7 % dans le groupe témoin.

En résumé, les données de l'étude EFFECT-HF constituent une troisième preuve indiquant qu'il faut systématiquement rechercher une carence martiale en cas d'insuffisance cardiaque, et que son traitement peut prévenir la détérioration de la VO₂max, ce qui aura en fin de compte un effet sur le pronostic à long terme de nos patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Références

1. Ponikowski, P., Voors, A.A., Anker, S.D. et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail, 2016, 18 (8), 891-975.
2. Klip, I.T., Comin-Colet, J., Voors, A.A. et al. Iron deficiency in chronic heart failure: an international pooled analysis. Am Heart J, 2013, 165 (4), 575-582.e3.
3. McDonagh, T., Macdougall, I.C. Iron therapy for the treatment of iron deficiency in chronic heart failure: intravenous or oral? Eur J Heart Fail, 2015, 17 (3), 248-262.
4. Swank, A.M., Horton, J., Fleg, J.L. et al. Modest increase in peak VO2 is related to better clinical outcomes in chronic heart failure patients: results from heart failure and a controlled trial to investigate outcomes of exercise training. Circ: Heart Fail, 2012, 5 (5), 579- 585.
5. Anker, S.D., Comin-Colet, J., Filippatos, G. et al. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N Engl J Med, 2009, 361 (25), 2436-2448.
6. Ponikowski, P., van Veldhuisen, D.J., Comin-Colet, J. et al. Beneficial effects of long-term intravenous iron therapy with ferric carboxymaltose in patients with symptomatic heart failure and iron deficiency†. Eur Heart J, 2015, 36 (11), 657-668.